Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin; Hydroxypropyl betacyclodextrin הוא נגזרת הידרוקסילית של -cyclodextrin. זהו אחד נגזרות BetacyClodextrin שנחקרו ביסודיות בשנים האחרונות על שיטות הכנה, בדיקות טוקסיקולוגיות והיקף היישום. Hydroxypropyl betacyclodextrin לא רק שיש לה השפעה על מעטפה מצוינת על תרכובות רבות כמו betacyclodextrin, אלא גם בעלות מסיסות מים גבוהה ומשפרת את קצב השחרור ואת הזמינות הביולוגית של התרופות המוקפצות in vivo. לפיכך, ל- Hydroxypropyl betacyclodextrin יש כמה תכונות מעולות מיוחדות, ויש לה מגוון יישומים רחב יותר והיישום המבטיח ביותר ברפואה.
Hydroxypropyl betacyclodextrin הוא נגזרת של betacyclodextrin שם קבוצות C2, C3 ו- C8 Hydroxyl מוחלפות על ידי קבוצות הידרוקסיפרופיל. בשל תנאי תגובה שונים, עמדותיו של הידרוקסיפרופיל שונות, ולכן מספר מערכות כמו 2- hydroxypropyl betacyclodextrin ניתן ליצור 2.3. 6- hydroxypropyl betacyclodextrin.
לאחר שקבוצת ההידרוקסיל ב- betacyclodextrin מוחלפת על ידי פרופיל, הידרוקסיפרופיל betacyclodextrin שנוצר זהה כמו betacyclodextrin בנוסף לאי-ההפקה המולקולרית, יציבות במדיה אלקליין, גם פירוק על ידי חומצות חזקות, ממצה המולקולרי, ובאמצעותם של היתרון, וכן. לְדוּגמָה:
1, Hydroxypropyl betacyclodextrin בטמפרטורת החדר, מסיסות המים גבוהה מאוד, בדרך כלל יותר מ- 50%, כך שלא ניתן להתגבש אותה בתמיסה מימית אלכוהול.
2. הסלקטיביות של Hydroxypropyl betacyclodextrin ו- betacyclodextrin לחומרים העטופים היא שונה, והחלק המולקולרי של החומרים העטופים עשוי להשתנות.
3, Hydroxypropyl betacyclodextrin אינו בעצם קטבולי בגוף האדם, וגם לא הצטברות, הידרוקסיפרופיל בטאציקלודקסרין דרך הפה רוב הפרשת הצואה, מתן parenteral, בעיקרון מופרש בשתן.
4, Hydroxypropyl betacyclodextrin בגוף הביולוגי יכול לקדם את השחרור המהיר של חומרים עטופים.
5, Hydroxypropyl betacyclodextrin מאשר betacyclodextrin או נגזרות אחרות (כגון מתילציה-בטקלקודקסטרין) יש פעילות נמוכה של פני השטח, פעילות המוליזה נמוכה, והיא בטוחה יותר לשימוש.
בגלל המאפיינים לעיל של Hydroxypropyl betacyclodextrin, הוא זכה ליותר ויותר תשומת לב בתחום התרופות. על מנת לשפר את ההבנה של האנשים את היישום של הידרוקסיפרופיל betacyclodextrin, הדוגמאות הבאות מודגמות:
1. מבחינת הגדלת מסיסות המים של תרופות בלתי מסיסות. לדוגמה, דיהידרוארטמינין וארטמטר אינם מסיסים במים, והמסיסות שלהם יכולה לעמוד בדרישות הזרקת האבקה לאחר עטיפה עם 1 הידרוקסיפרופיל בטאציקלודקסטרין. המסיסות של דיוקסין בתמיסת 5 0% הידרוקסיפרופיל betacyclodextrin עלתה מ- 0.07 מג/מ"ל ל 68 מג/מ"ל במים.
2. מבחינת הגדלת יציבות התרופות. לדוגמה, לאחר שאסטרדיול עטוף עם Hydroxypropyl betacyclodextrin ומונח בטמפרטורת החדר, ניתן להרחיב את מחצית החיים של השפלה שלה מ- 1.2 שנים ל -4 שנים.
3, בהפחתת תופעות הלוואי של תרופות. לדוגמה, Nimodipine vasodilator אינו מסיס במים והוא חשוף למעבר הראשון של הכבד כאשר הוא נלקח דרך הפה. השימוש ב- Hydroxypropyl betacyclodextrin כזרקה למתן שרירים יכול להגדיל משמעותית את הספיגה הביולוגית של התרופה ולהפחית את הנזק לרקמת העיכול או שריר.
4. מבחינת שיפור זמינות התרופות; לדוגמה: הורמון סטרואידים הוא מעטפת הידרוקסיפרופיל בטאציקלודקסרין, לא רק שהמסיסות גבוהה, קצב השחרור הוא מהיר והשוואה להורמון הבלתי מנוצח, רמת התרופה בדם יכולה להיות גבוהה פי שניים.
5. מבחינת הבטיחות של Hydroxypropyl betacyclodextrin. על פי מחקרי רעילות תת -מוחית וכרונית שיטתית, הידרוקסיפרופיל betacyclodextrin אינו גורם למחלה או מוביל למוות בעכברים. לאחר הזרקה תוך ורידית לארנבים, בוטל במהירות מהדם הידרוקסיפרופיל betacyclodextrin מהדם והופרש בשתן, ולא היו תסמינים שליליים לאחר הזרקה מתמדת. מתן תוך -ורידי של 200 מג/ק"ג הידרוקסיפרופיל בטאציקלודקסטרין לא הראה השפעות קליניות בעכברים ובקופים. מינונים דרך הפה או תוך ורידית של הידרוקסיפרופיל בטאציקלודקסרין בלבד היו גבוהים כמו 15 גרם/ק"ג או 10 גרם/ק"ג, בהתאמה, ולא הרגו קופים. מחקרים קליניים בבני אדם הראו כי הידרוקסיפרופיל בטאדסטרין מנוהל דרך הפה, תוך ורידי, תוך ורידי, לאף, תת -לשוני ועיניים, ללא השפעות שליליות או גירוי על העור, העיניים או השרירים. זה מראה כי Hydroxypropyl betacyclodextrin בטוח מאוד לאורגניזמים.
Hydroxypropyl betacyclodextrin בטוח לחלוטין אם הוא מנוהל על פי הטבלה שלהלן.
מסלול ניהול ומינון של הידרוקסיפרופיל betacyclodextrin לגוף האדם 1. כמות כוללת של עירוי תוך ורידי: 30 גרם. שיטת השימוש: 5% במשך 4 ימים רצופים
2, הסכום הכולל של הזרקה תוך ורידית: 3 גרם כל מינון: 150 מג/ק"ג שיטת שימוש: 5% במשך 4 ימים ברציפות
3, דרך הפה (אחוז) שימוש כולל: 0. 2 גרם/ק"ג למינון: 0. 2 מג/ק"ג שיטת שימוש: טאבלט
4. שימוש בסך הכל באף: 600 מ"ג ליום כל מינון: שיטת שימוש 40 מ"ג ליום: 10% פתרון מימי
5, שימוש משתלב אוראלי כמות כוללת: 120 מג/ק"ג כל מנה: 120 מג/ק"ג שיטת שימוש: טאבלט
6. שימוש בעור: 45% תמיסה מימית
לעומת זאת, בשל פעילות המוליזה הנמוכה ופעילות פני השטח של הידרוקסיפרופיל בטקלקודקסטרין, היא לא מעצבנת את העור והשריר, גם אם ריכוז ההידרוקסיפרופיל בטאציקלודקסטרין מגיע ל 100 מג/ML, הוא לא מרגיז כאשר הוא מוזרק לכיוון השריר. Hydroxypropyl betacyclodextrin עדיף משמעותית על קוסולווינטים אחרים מבחינות אלה.
